Qismən Dopamin Agonist nədir?
Bu yazıda dopamin qisim agonizmi haqqında öyrənəcəksiniz. Bu təsiri ən yaxşı şəkildə digər bir atipik antipsikotiklərdən fərqli olaraq fəaliyyət göstərən ikinci bir nəsil antipsikotik / atipik nöroleptik olan aripiprazole (marka adı: Abilify) tərəfindən təsvir edilir.
Aripiprazole digər atipikalardan necə fərqlidir?
Ən atipik antipsikotiklər beyin serotonin reseptorlarının aydın təsirinə malikdirlər, lakin beyin dopamin reseptorlarına zəif və məhdud təsir göstərirlər.
Aripiprazol, hərəkət mexanizmi ilə bağlı digər atipiklərin əksəriyyətindən fərqlidir. Əslində, aripiprazol dopaminlə işləyir. Beləliklə, aripiprazol işlədiyi nöqteyi-nəzərdən, tipik və ya birinci nəsil nöroleptiklərə yaxındır, bu da beyində dopaminin (dopamin antagonizması) fəaliyyətinin ümumi mexanizmi kimi bölüşdürür.
Aripiprazole Dopamin üzərində işləyirsə Niyə Atipik olaraq təsnif edilir?
Bunun səbəbi aripiprazolun klinik fəaliyyətidir : kəskin əzələ sərtliyi (distoni) epizodları və ya qeyri-müntəzəm anormal hərəkət bozukluğu (diskineziya) kimi müəyyən nörolojik mənfi təsirlər üçün risk aşağı səviyyədədir; antipoksikotiklərdən fərqli olaraq, tipik tiplər kimi təsnif edilən bu mənfi təsirlərin yüksək riski ilə fərqlənir.
Aripiprazol bir dopaminin qismən agonistidir - ən çox nəsil antipsikotiklər kimi bir dopamin antagonisti və ya blokerindən fərqli olaraq.
Dopamin Antagonizmi nədir?
Dopamin, sinaptik kosmik səviyyəsində, neyronların arasında boşluqda olan nörotransmitterlərdən biridir. Dopamin pre-sinaptik neyronda yerləşdirilən vəzikullardan gələn sinaptik məkanda sərbəst buraxılır, sonra postsinaptik neyron səviyyəsində dopamin reseptorlarına bənzəyir.
Dopamin reseptorlarının dopamin "kilidi" kilidəyə daxil olduqda açıq olan kilidləri olduğu bir əsas və kilid tipi təsiri olaraq düşünün. Şizofreniya hipotezlərindən biri beynin bəzi hissələrində sinopda çox dopaminin olmasıdır. Şizofreniya pozitiv əlamətləri dopamin reseptorlarına məcbur edilən bu "əlavə" dopamin molekullarının nəticəsi hesab olunur. Dopamin antagonistləri dopamin reseptorlarına bənzər, beləliklə dopamin bağlanmasına mane olur. Doğru əsas, yəni dopamin olmadan, kilid açılmır - başqa sözlə, dopamin problemi sinaps səviyyəsində düzəldildikdə, bunun nəticəsi heç bir pis təsir (pozitiv əlamətlər) yoxdur. Baxmayaraq ki, problem şizofreniyada dopaminin çoxluğu beyinün müəyyən hissələrinə məhdudlaşdırıldığı zaman dopamin blokadasının beynin üzərində olmasıdır. Bundan əlavə, şizofreniyada, beyin bəzi hissələrində dopamin fazlalığına məruz qalır, digər hissələri isə bir dopamin çatışmazlığı yaşayır. Dopamin antagonistləri yalnız çoxu olduğu yerlərdə, habelə kifayət qədər dopaminin olmadığı yerlərdə reseptorları bloklamamışlar. Buna görə də bu dərmanlar, çoxlu dopamine malik olan beyin bölgələrində reseptorların qarşısının alınması səbəbindən müsbət əlamətlər üçün təsir edərkən, mənfi semptomları , bilişsel məsələləri artıran və buna səbəb olan xəstələrin parkinsonizm riskini də artırır çox dopaminin olduğu beyin bölgələrindəki dopaminin.
Bu problemin potensial həlli qismən agonistlərdən istifadə edir.
Qismən Dopamin Agonist nədir?
Qismən dopamin agonisti reseptoru bağlayan və qismən aktivləşdirən molekuldur. Qapının açılmamasına baxmayaraq qapının uyğun bir şəkildə açılması kimi bir şey düşünün. Qismən dopamin agonistinin təsiri dopaminin tam effektindən daha azdır, lakin bir təsirin tamamilə olmamasından daha çox, bir reseptor tamamilə məhdudlaşdıqda olur. Başqa sözlə, qismən bir təsir. Bu qismən təsir, reseptorlarda dopamin yerini alaraq və onların yalnız bir qismini aktivləşdirərək aripiprazol ətrafında çoxlu dopaminin olması (çox qismən dopamin agonisti) olduqca çox dopaminin təsirini azaltdığını bildirir.
Bu, həmçinin mövcud olan bütün reseptorları aktivləşdirmək üçün ətrafında çox az dopaminin olduğu halda hallarda, aripiprazolun əslində boş yerə salınmış reseptorlara bənzəyəcəyi və təsirinin yalnız qismən olmasına baxmayaraq, artıq sinapsın dopamin effektinə əlavə olunur bir dopamin məhrumetmiş sinapsın dopaminergik təsiri.
Xülasə etmək üçün, aripiprazol, qismən bir dopamin agonisti olaraq, dopamin təsirlərinin modulatoru kimi çıxış edir. Hazırda, həm də dopaminin çoxluğunun təsirləri azalır (çoxu olduqda dopamin hərəkətini azaldır) və çatışmazlığı (çox az olduqda dopamin hərəkətini artıraraq).
Əlavə oxu
Arvid Carlsson: Şizofreniyanın dopaminergik çatışmazlığı hipotezi: kəşf yoludur. Dialogues Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142