PANDAS Hipotezi: Boğazı Strep edə bilərmi OKB?

Strep boğazının obsesif-kompulsif bozukluğa səbəb ola biləcəyi inanılmazdır. Ancaq ilk dəfə Danimarkadan çıxan geniş diametrli araşdırmalar bu səbəblə əlaqəni dəstəkləyirdi.

Fon

Bakteriyalar baş ağrısı 5% -dən 10% -ə qədər məsuliyyət daşıyır. Ağrı boğazından məsul olan ən çox yayılmış bakterial agent A qrupu beta-hemolitik streptokokkdur (GAS və ya "strep").

1998-ci ildə Milli Ruh Sağlamlığı İnstitutunun (NIHM) tədqiqatçıları bəzi uşaqlar GAS və digər növ bakteriya və viruslara yoluxduqdan sonra obsesif-kompulsif bozukluk, tics və digər nöropsikiyatrik simptomların inkişaf etdiyini müşahidə etdilər. Bu simptomlar tez başlanır və 24-48 saat ərzində intensivliyə çatır.

Adətən OKB daha tədricən başlayır. Bundan əlavə, OKB-nin ilkin təqdimatı aylar ərzində narahatlıq və ya riyazi narahatlıqlar və davranışlar barədə utancaqlıq göstərən bir uşaq tərəfindən gizlənə bilər.

Əvvəldən, NIMH ilk tədqiqat işlərini streptokok infeksiyası və boğaz boğazı arasında birləşməyə yönəltdi. Onlar streptokok infeksiyaları və ya PANDAS ilə əlaqəli Pediatrik Otoimmün Nöropsikiyatrik Bozukluklar adlı bir iş fərziyyəsinə sahib çıxdılar. PANDAS hipotezi, GABS ilə yoluxma potensialı bir Otoimmün proses vasitəsilə OKB səbəb olur təsvir edir.

PANDAS hipotezi mübahisəlidir və bir neçə ildir ki, bununla bağlı məhdud dəstək var idi, çünki streptokok infeksiyası, OKB və tics arasında olan əlaqələri yoxlayan bütün tədqiqatlar yalnız az sayda iştirakçıdan ibarət idi.

Lakin, JAMA Psixiatriyasının 2017-ci il may ayındakı sayında, Orlovska və həmmüəlliflər GAS ilə əlaqəli digər xəstəliklər və OKB və tics arasındakı əlaqəni araşdıraraq böyük bir araşdırma izah edirlər.

17 ildən çox olan bir milyondan çox Danimarkalı uşaqların qeydlərinə baxdılar.

PANDAS Diaqnozu

PANDAS diaqnozu verən laboratoriya testi yoxdur. Bunun əvəzində, PANDAS diaqnozu ətraflı bir tarixə və fiziki müayinəə əsaslanır.

PANDAS diaqnozu üçün istifadə edilən beş meyar aşağıdakılardır:

  1. OKB, tətik bozukluğu və ya hər ikisinin olması.
  2. OKB, tics və ya hər ikisi birdən baş verən partlayış və sonrakı streptokok infeksiyalarından sonra balmumu və zəifləyici ola bilər. Sonradan baş verən alevlər də dramatik simptomlarla müşayiət olunur.
  3. 3 ildən 11 ilə qədər başlamışdır (ergenlik çağının başlanğıcı). (Bu meyar özbaşına, gənclər isə nadir hallarda PANDAS ilə tanıya bilərlər.)
  4. Konsentrasiya çətinlikləri, ümumi narahatlıq, yataq nəmləndirməsi, qıcıqlanma və inkişaf inkişafı daxil olmaqla digər nöropsikiyatrik xəstəliklərdən xəbərdar olan ani başlanğıc simptomları.
  5. Streptokok infeksiyası ilə temporal birləşmə ya boğaz mədəniyyəti və ya qan testləri (yəni yüksək anti-GAS antikor titrləri) tərəfindən müəyyən edilməlidir.

Sydenham chorea, eyni zamanda, sürətli, qüsursuz hərəkətlərə səbəb olur, eyni zamanda PANDAS diaqnozu qoyulmamalıdır. PANDAS kimi, Sydenham xorea və ümumiyyətlə, revmatik ateş otoimmün kökəlmələrə malikdir və streptokok infeksiyasına orta səviyyədə baş verir.

PANDAS necə olur?

Genetika, inkişaf və immunitet PANDAS'ın inkişafına qatqı təmin edir:

Streptokokal bakteriyalar bədənin immunitet sistemindən qaçmaq üçün müxtəlif orqan toxumalarının hüceyrə görünüşünü təqlid edə biləcək bir ağır və ibtidai orqanizmdir.

GABS beyin hüceyrələrinin görünüşünü təqlid edərkən beyin toxumasına qarşı antikorların meydana gəlməsi düşünülür. Bu antikorlar bazal ganglionlara hücum etməklə nəticələnir və Sindenham xoreasına səbəb olur, OKB, tics və s. Nəticələr verir.

PANS Diaqnozu

Strep infeksiyası və OKB və ya TİK arasında dəqiq temporal əlaqəni müəyyən etmək çox vaxt çətindir, çünki 2010-cu ildə klinisyenler və tədqiqatçılar PANDAS-ın təsnifatını Pediatrik Akut Başlanğıc Nöropsikiyatrik Sindrom (PANS) şemsiyesi altında qaldıqda genişləndirdi.

Yalnız streptokok infeksiyasına diaqnoz qoymaq əvəzinə, PANS daha çox OKB-nin kəskin başlanğıcı ilə təsvir edilir və qripə və varicella (toyuq poxu) da daxil olmaqla, qeyri-müayinə olmayan infeksiya ilə əlaqəli ola bilər. Xüsusilə, PANS üçün diaqnostika meyarları:

  1. OKB-nin kəskin və dramatik başlanğıcı
  2. PANDAS-da görülənlərə bənzər iki əlavə nöropsikiyatrik semptomun eyni anda olması
  3. Sydenham chorea, lupus və ya Tourette bozukluğu kimi başqa bir nevroloji və ya motorlu xəstəliklə daha yaxşı təsvir edilə bilməyən simptomlar

Xüsusilə, PANS diaqnozunu formalaşdırmaqla bu klinisyenler və tədqiqatçılar ani başlanğıc OKB-nin diaqnozu və müalicəsini asanlaşdırmaq istəyirlər.

PANDAS və PANS arasındakı əlaqələr melanoma və kanser arasındakı əlaqəyə bənzəyir. Başqa sözlə, melanom kimi bir xərçəngi alt pandas kimi PANDAS bir PANS alt kümesidir. Qeyd edək ki, PANS-in diaqnozu da ətraflı tarix və fiziki imtahana əsaslanır.

Yeni tədqiqat

Orlovska və iş yoldaşları Danimarka xəstə qeydlərini 17 (1996-2013) illərində araşdırdılar və 1.067.743 uşaq (18 yaşdan kiçik olanlar) şəklində araşdırdılar. Bu iş PANDAS hipotezinin bu günə qədər ən güclü təhlili və nəticələr bu hipotezin əsas elementlərini dəstəkləyir.

Xəstə qeydlərinin daha dəqiq bir şəkildə dağıdılması:

Tədqiqatçılar strept testinin müsbət nəticəsi olan uşaqların strep testi olmayan uşaqlarla müqayisədə ruhi xəstəliklər, xüsusilə OKB və tiki göstərmələri daha çox olacağını təsbit etmişlər.

Xüsusilə, müsbət strept testi olan uşaqlar hər hansı bir ruhi pozğunluq inkişaf etdirmək üçün 18% daha yüksək, OKB inkişafı riski 51% daha yüksəkdir və tətik xəstəliklərinin inkişafının 35% daha yüksək riski var idi.

Tədqiqatçılar həmçinin nonstreptococcal boğaz infeksiyası (yəni, mənfi streptokok testi) olan uşaqlarda da psixi pozğunluqlar, OKB və tic pozğunluqları üçün risklərin artdığını aşkar etdilər. Lakin, bu riskin böyüklüyü streptokok infeksiyası üçün daha aşağı idi.

Tədqiqatçılar PANDAS meyarları ilə müəyyənləşdirildiyi kimi, 3 yaşdan 11 yaşa qədər uşaqlar OKB və tic pozuntularının ən çox artan riskinə malik olduğunu tapdılar.

Tədqiqatçıların fikrincə, tədqiqatın nəticələri PANDAS hipotezini müəyyən dərəcədə dəstəkləyir. Nonstreptokokal infeksiya ilə əlaqədar olaraq aşağıdakıları yazırlar:

Beyin pozuqluğunun riski, nonstreptococcal bir boğaz enfeksiyonundan sonra bir az daha az yükseltildiğine dair bir bulgumuz, bir streptokok infeksiyonundan sonra, diğer, muhtemelen viral, bulaşıcı maddelerin OKB ve tic bozukluklarının gelişmesiyle de ilişkilidir. Bununla yanaşı, müəyyən edilmiş nöropsikiyatrik sindromda son dövrdə pediatrik akute konsepsiyasını dəstəkləyə bilər ... Pediatrik kəskin başlanğıc nöropsikiyatrik sindrom daha geniş diaqnostika meyarları ilə PANDAS alternativ təklif edir; ilk növbədə postinfeksiya vəziyyəti, lakin streptokok infeksiyalarına məhdudiyyət qoyulmamasıdır.

PANDAS müalicəsi və qarşısının alınması

Fegin Albinin Uşaq Xəstəlikləri Ders kitabında təsvir edildiyi kimi:

Bu təklif edilən narahatlıq [PANDAS] hazırda hipotezdir və mübahisəli bir mövzu olaraq qalır. Bir neçə müəllif bu xəstəliyə ayrı bir şəxs kimi inanır və müalicə və profilaktikasını təklif edir. Digərləri isə yalnız bir fərziyyədir və PANDAS diaqnozu verilmiş uşaqlar üçün müalicə və profilaktik təklif etməzdən öncə cüt kör tədqiqatlara dair daha çox sübuta ehtiyac olduğunu iddia edirlər.

Başqa sözlə, bəzi ekspertlər PANDAS (və PANS) kimi düşünürlər. Digərləri, PANDAS'a bir diaqnozu düşünür və buna görə müalicə alırlar. Qeyd etmək lazımdır ki, NIMH vəziyyəti olduğu düşünülmüş şəxslərə müəyyən müalicə variantları təklif edir:

PANDAS ilə əlaqəli obsesif-kompulsif əlamətləri olan uşaqlar bilişsel davranışçı terapiya (CBT) və / və ya anti-obsessional dərman vasitələrindən faydalanacaqlar. Araşdırmalar göstərir ki, ən yaxşı nəticələr CBT və SSRI (fluoksetin, fluvoksamin, sertalin və ya paroxetin kimi) dərmanlarından ibarətdir. PANDAS olan uşaqlar, SSRI'ların və digər dərmanların yan təsirlərinə qeyri-adi həssas görünürlər, bu səbəbdən bu dərmanları istifadə edərkən "DÜŞƏ BAŞLAYIN və GO SLOW!"

Uşaqları psixotrop dərmanların aşağı dozalarına yönəldərək, mənfi yan təsirlərin sayı və şiddəti minimuma endirilir. Əgər bir uşaq dərman vasitəsi ilə yanaşı, mənfi yan təsirləri yaşayırsa, dərhal dərhal azaldılmalıdır. Qeyd etmək lazımdır ki, psixotrop dərmanlar kəskin şəkildə dayandırılmamalıdır, çünki bu təhlükəli ola bilər.

NIMH vurğulayır ki, streptoz infeksiyası hələ də mövcuddursa, PANDAS üçün ən yaxşı müalicə amoksisilin, penisilin, azitromisin və sefalosporinlər də daxil olmaqla antibiotiklərdir. Pozitiv boğaz mədəniyyətləri ilə antibiotiklərin tək bir kursu kifayətdir. Digər tədbirlər diş fırçalarının dəyişdirilməsini və təkrar infeksiya riskini məhdudlaşdırmaq üçün ailə üzvlərini strep üçün sınaqdan keçirir.

Bəzi klinisyenler, PANDAS semptomlarını antibiotiklərlə göstərən xəstələrə streptokokal testlər mənfi olduqda da müalicə edirlər. Bu təcrübə daha da istintaqı tələb edir.

Plazma mübadiləsi (yəni plazmaferez) və intravenöz immunoglobulin də daxil olmaqla immunitetə ​​əsaslanan müalicələr PANDAS ilə bağlı simptomları effektiv müalicə etmək üçün istifadə olunmuşdur.

Steroidlər də PANDAS müalicəsində istifadə edilmişdir. Lakin, steroid müalicəsinin nəticələri qarışıqdır, yalnız bəzi fayda hesabatları və pisləşən digər məlumatlar ilə. Bundan əlavə, steroidlər yalnız uzun müddət istifadə edilməlidir, çünki uzunmüddətli istifadə edilərkən təhlükəli ola bilərlər. Nəhayət, steroid qəbul edən PANDAS olan xəstələr steroidlərin başladıqdan daha pis olan PANDAS simptomları ilə nəticələnən bir rebound təsirini yaşayırlar. Bu səbəblərə görə, PANDAS olan uşaqlarda müalicə üçün steroidlər çox vaxt tövsiyə edilmir.

Qeyd edək ki, bəzən steroidlərlə qısa bir müalicə klinisyenlərin hansı xəstələrin plazma mübadiləsinə və intravenöz immünoglobüline cavab verəcəyini ölçmələrinə kömək edə bilər.

Müvafiq bir qeyddə, əvvəlki müalicə təlimatı əsasən PANDAS deyil PANDAS üçün tətbiq olunur, çünki PANS test edilmiş müalicələri olmayan yeni bir diaqnozdur. Buna baxmayaraq, əgər PANS bir yoluxucu maddə tərəfindən tetiklenirse, infeksiya müalicəsi OKB və digər nöropsikiyatrik simptomların semptomlarını azalda bilər. Əlavə olaraq, PANDAS ilə əlaqədar simptomları müalicə edərkən, immunitetə ​​əsaslanan müalicə və profilaktik strategiyalar kimi PANDAS üçün işləyən müalicələr də faydalı ola bilər.

İki kiçik kliniki tədqiqatda streptokokk boğaz enfeksiyonu və PANDAS semptomlarının başlamasından əvvəl antibiotiklərlə və ya müalicə ilə profilaktik müalicə strep infeksiyalarının qarşısının alınmasında və PANDAS simptomlarının təkrarlanmasının azalmasında təsirli oldu. Xüsusilə, bir neçə ay əvvəl PANDAS ilə bağlı simptomları yaşayan bəzi uşaqlar profilaktik antibiotiklər verildikdən sonra daha az alevlenme yaşadılar. Bu uşaqlar ya penisilin və ya azitromisin ilə müalicə edildi.

Eyni şəkildə, profilaktik antibiotiklərlə müalicə romatizmal qızdırma və Sydenham chorea kimi otoimmün kökləri olan digər streptokokal sekel ilə faydalıdır və bu müdaxilə üçün daha çox dəstək verir.

> Mənbələr:

> Cherry, JD, Harrison, GJ, Kaplan, SL, Steinbach, W, Hotez, PJ. Pediatrik infeksiya xəstəliklərinin Feigin və Albalı dərslikləri . Yeddinci Edition.

> Hayes, CS, et al. Qrup A Beta-Hemolitik Streptokok Faryngitinin İdarə Edilməsi. Amerika ailə həkimi. 2001 Apr 15; 63 (8): 1557-1565.

> PANDAS haqqında məlumat. https://www.nimh.nih.gov/labs-at-nimh/research-areas/clinics-and-labs/pdnb/web.shtml. NIMH.

> Orlovska, S, et al. Ruhsal Bozuklukları olan Streptokokal Boğaz Enfeksiyonu Birliği: Bir Ülke Çalışmasında PANDAS Hipotezinin Temel Yönleri Test. JAMA Psixiatriya. 2017.

> Stagi, S, et al. Streptokok infeksiyaları ilə əlaqəli pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik xəstəliklər olan xəstələrdə (PANDAS) otoimmün fenomenlərin qiymətləndirilməsi. Autoimmunity Reviews 13 (2014) 1236-1240.

>