Ketamin fərqli bir antidepresan növüdür.
Ketamin qanunsuz bir narkotik kimi xüsusilə pis bir ünsürə malikdir və bu başa düşüləndir. Ketamin PCP-yə bənzəyir, başqa dissosiyativ anestetik agentdir. Zəhərli dozalarda qəbul edildikdə ketamin artmış qan təzyiqi, ürək dərəcəsini artırmaq, tərləmə və əzələ sərtliyi də daxil olmaqla hiperaktiviteye səbəb ola bilər. Ketamin dozası da psikozla nəticələnə bilər.
İstifadəsi bir dərman kimi tanınmasına baxmayaraq, ketaminin qanuni tibbi istifadə var. Özünə məxsus xüsusiyyətləri ilə əla bir anesteziya və bu səbəblə inkişaf etməkdə olan dünyanın bir çox yerlərində istifadə olunur. Bundan əlavə, ketamin müəyyən dərəcədə şiddətli ağrıları müalicə etmək üçün istifadə olunur. Daha yaxınlarda, ketamin intihar düşüncələrini azaltmaqda effektivdir.
Ketamin Açıklaması
Ketamin hem insan hem de baytarlıq tıbbında kullanılan bir arilsikloheksilamin dissosiyatif anestezik maddesidir (dolayısıyla "at sakinleştirici" kimi tanınır). Ketamin həm suda, həm də lipidlərdə (yəni bədən yağı) həll olunur, yəni aşağıdakı istiqamətlərdə tətbiq oluna bilər:
- İntravenöz (IV)
- İntramüsküler (IM)
- Subkutan yolla
- Orally
- Rektik olaraq
- Transnazal olaraq
- Transdermally
Qeyd edək ki, ketamin ən yaxşı şəkildə intramüsküler marşrut vasitəsilə əmilir. Ketamin üç konsentrasiyadır: 10 mg / mL, 50 mg / mL və 100 mg / ml.
Ketamin bir çox fəaliyyət mexanizminə malikdir və mərkəzi sinir sistemində bir neçə nörotransmitterə təsir göstərir. Bu təsirlər geniş diametrli fəaliyyətinə, məsələn, simpatik "mübarizə və ya uçuş" sinir sisteminin artırılması, ürək-damar sisteminə təsir göstərməsi və ağrı reaksiyasına kömək edir. Ketamin müalicə edən neyropatik (sinir zərərli) bağlı ağrıların bəzi şiddətli növləri:
- Postherpetik nevralji
- Postampament ağrı
- Spinal iskemi
- Braxial pleksopatiya
- HİV nöropatiyaları
- Xərçəng nevropatiyaları
Ketamin sinirlərin stimullaşdırılmasından ortaya çıxan nosiseptiv ağrının müalicəsində də yaxşıdır. Nosiseptiv ağrının nümunələri miyofasiyal və iskemik ağrıdır.
Tibbi mətndə zəhərlənmə və narkoz dozası , Olson və co-müəllifləri ketamine aid olanları yazır:
Epigenetik modulyasiya və mikroRNA, iltihab vasitəçiləri və nitrik oksit sintazının ifadəsi vasitəsi ilə yaranan digər farmakoloji effektləri psixiatrik və əhval pozuqluqlarının, iltihab əleyhinə hərəkətlərin idarə edilməsi və astmatik statusu müalicəsi üçün davamlı terapevtik effektlərə vasitəçilik edə bilər.
Ketaminin vücuda təsir etdiyinin xüsusi üsulları bunlardır:
- Ürək səviyyəsinin artması
- Artan qan təzyiqi
- Mərkəzi venoz təzyiqin artması
- Tənəffüs dərəcəsi artır
- Bronchodilation
- Beyinə qan axını artdı
- Artan metabolik həddi
- Göz içi (göz) təzyiqi artdı
- Mümkün bulantı və qusma
- Mümkün deliryum
- Uterus tonunu artırdı
- Rüya kimi dövlətlər
- Mümkün halüsinasiyalar
Ketamin bir anestezik kimi bəzi unikal xüsusiyyətləri var. Bu, ümumiyyətlə, tənəffüsə mane olur və digər anesteziklərdən asılı olaraq hava yolunu pozur.
Bundan əlavə, ketaminin qan təzyiqi aşağı düşməməsi hipotensiyaya (yəni aşağı təzyiqə), susuzlaşdırılmış xəstələrə və şoka düşən xəstələrə riskli xəstələr üçün ideal bir anesteziya verir.
Depressiya və Bipolyar Bozukluk üçün Ketamin
Tədqiqatçılar depressiyanı müalicə etmək üçün yeni dərman dərsləri hazırlamaqda çətin anlar yaşadılar . Onilliklər əvvəl psixiatrlar monoamin nəql edənləri və monoamin reseptorlarını bloklayan dərmanlar ilə depressiyaya məruz qalmışlar; Ancaq bu dərmanlar mənfi yan təsirləri oldu. Serotonin-reuptake inhibitorlarının (SRI) ortaya çıxması psixiatriya sahəsini dəyişdi və depresyonun müalicəsi üçün təhlükəsiz və asanlıqla təyin edilmiş variantları olan psixiatrlara, eyni zamanda, ilk qayğı həkimlərinə verdi.
Ketamin bir NMDA glutamat reseptor antagonistidir və beləliklə glutamateriqik bir vasitədir. Klinik tədqiqatlarda depressiya müalicəsində istifadə olunan ilk glutamaterjik agent D-sikloserin adlı bir tüberküloz antibiyotik idi. Bu agent 1959-cu ildə depressiyaya məruz qalmış vərəm xəstəliyi xəstələrində sınaqdan keçirildi və əhval-ruhiyyənin təkmilləşdirilməsi tez bir zamanda aydın oldu. 1960-cı illərdə, amantadin adlanan başqa bir glutamaterjik agent Parkinson xəstəliyinə müalicə olunduqda vəd olunmuşdu ki, tez-tez depressiya ilə müşayiət olunur. Nəticədə, bu dərman bir pilot tədqiqatda depressiya müalicəsində istifadə edildi.
1980-ci illərin sonlarında tədqiqatçılar ketaminin depressiyaya təsiri araşdırmışlar. Tədqiqatçılar depressiyanın əlamətlərini müalicə etmək üçün necə tez çalışdıqlarını təəccübləndirdi. Bir subanestetik intravenöz doz ilə müalicə edilən 24 saat ərzində depressiyaya məruz qalan bəzi xəstələrin remisyona girməsi müşahidə edildi.
Depressiyanı müalicə etmək üçün ketaminin ortaya çıxması yeni hərəkət mexanizmləri ilə yeni bir konseptual çərçivə ortaya qoydu. Ənənəvi antidepresanlar çox vaxt maksimum effektivliyə çatmaq üçün bir neçə həftə çəkirlər. Bununla belə, ketamin çox daha sürətli işləyir və sadəcə saatlarda ciddi klinik inkişafa səbəb olur.
Bioloji Psixiatriyanın 2013-cü ildəki məqaləsində Krystal və həmməruzəçilər yazırlar:
Ketaminin antidepresan təsirləri ketaminin psixotiqenik və euphoric təsiri ortadan qalxdıqdan sonra mövcud olmadı. Bu müvəqqəti ayrılıq ilk növbədə antidepresan effektlərin beyində ketaminin kəskin təsirlərinə sürətli neyrokodlaşdırma kimi yaranmasına səbəb olmuşdur. Bu günə qədər bildirildiyi kimi, antidepresan təsirlər 2-4 saat ərzində ortaya çıxır. 24 saat ərzində tədqiqatlar xəstələrin təxminən 50% -80% -dəki depressiya simptomlarının əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşması və reaksiya verməsini bildirir. Depressiyanın bütün əlamətləri, intihar düşüncəsi də daxil olmaqla yaxşılaşır. Bir ketamin dozasından sonra klinik fayda 1-2 gün kimi qısa müddətə davam edə və 2 həftədən artıq davam edə bilər.
Psixofarmakologiya jurnalında dərc olunan 2014 meta-analizinin nəticələri həm depressiya, həm də bipolyar bozukluğun müalicəsində qısa müddətli kombinasiyasını dəstəkləyir. Xüsusilə, bu meta-analizdə Fond və iş yoldaşları böyük depressiv xəstəlikdə (BDÖ), bipolyar depressiyada və davamlı depressiyada ketaminin istifadəsini, eləcə də elektrokonvulsif terapiya (EKT) davamlı depressiya . Tədqiqatçılar bu kontekstlərin hər birində depressiv simptomların müalicəsində effektiv olan ketamini tapdılar.
Bu işin gücünün kiçik nümunə ölçüləri ilə məhdud olmasına baxmayaraq, Fond və co-yazarlar ketaminin nəticələrinin iki ilə üç gün arasında davam etdiyini göstərirlər. Bundan əlavə, dəlillər yalnız depresif əlamətləri azaldıb, intihar düşüncələrini də azaldıb, intihar düşüncəsi depressiv tərəzilərdə yalnız bir maddə ilə ölçülmüşdü.
Mühüm olaraq Fond və iş yoldaşları qeyd edirlər ki, bəzi xəstələrdə qan təzyiqində keçid yüksəlməsi olmuşdur. Ketaminin ürəyə təsiri səbəbindən, tədqiqatçılar ürək xəstəliyi olan insanların istifadəsinə qarşı xəbərdardırlar.
Depressiya və bipolyar bozukluğun müalicəsi üçün ketaminin istifadəsini dəstəkləyən artan bir araşdırma bədəninə baxmayaraq, daha çox araşdırma aparılmalıdır. Birincisi, psixiatrik xəstəliyi müalicə etmək üçün ketaminin hansı dozada istifadə edildiyi aydın deyil. Əksər hallarda, dissimantrik simptomlar çox az dozada ketamini alan insanlarda da görünə bilər. İkincisi, antidepressantlar bipolyar bozukluğu olanlarda maniyanı çökə bilər və çətin olsa da, bu xəstələrdə ketaminin maniyanı çökə biləcəyi aydın deyil. Üçüncüsü, psixiatrik xəstəliyi olan insanlar üçün necə tez-tez ketaminin tətbiq edilməsi aydın deyil. Hər iki və ya üç gündə tətbiq olunmalıdır? Dördüncüsü, ketaminin hər hansı uzunmüddətli mənfi təsirə malik olduğunu bilirik.
Nəhayət, əgər ketamin depressiya və ya bipolyar bozukluğu müalicə etmək üçün daha geniş istifadə olunarsa, ehtimal ki, əlavə bir müalicə olardı. Başqa sözlə, antidepresan ya da ruh sağlamlığı ilə mübarizə aparan dərmanlara əlavə olaraq, ketamin istifadə olunacaq. Bu anda ketamin bir anesteziyolog tərəfindən idarə olunmağının istəmədiyi aydın deyil. Ketaminin mədə-bağırsaq dozası anestezioloq tərəfindən tətbiq edilməyə ehtiyac duyulmayıb və poliklinika klinikası üçün uyğun ola bilər.
İntihar Düşüncələri üçün Ketamin
Son illərdə ketaminin intihar düşüncələrinə təsiri (yəni, intihar düşüncəsi) tamamilə öyrənilməmişdir. Tez-tez, ketaminin əhval-ruhiyyəyə təsirlərini araşdıraraq, yalnız depressiya reytinqi ölçüsündə tək bir maddə kimi intihar düşüncəsinə baxır.
2017-ci ilin dekabrında "Major Depressiyada intihar düşüncələrinin sürətli azaldılması üçün Ketamin: Midazolam nəzarətli Randomize Klinik Tədqiqat" adlı məqalədə Grunebaum və həmkarları böyük depressiv xəstəlik və intihar düşüncəsi olan xəstələrdə ketaminin təsirlərini öyrənmişlər.
Bu təsadüfi nəzarət prosesində 80 iştirakçı ya ketaminin və ya midazolamın alınması üçün təyin edildi. Dissosiyativ effektlərindən ötəri başqa bir anesteziya ketamine müqayisə edilə bilməz. Beləliklə, tədqiqatçılar midazolamı bir nəzarət üçün seçdi, çünki ketamin kimi, bu narkotik psixaktiv xüsusiyyətlərə malikdir. Bundan əlavə, hər iki dərmanın yarım ömrü müqayisə edilə bilir və midazolamın antidepresan və antisüvensiz təsirləri yoxdur. Hər iki dərman bir psixiatr tərəfindən bir intravenöz doz kimi tətbiq edildi.
Tədqiqatçıların tapıntılarından bəziləri:
- İdarəetmə günündə, intihar düşüncəsinin əhəmiyyətli dərəcədə aşağı düşməsini əks etdirən, intihar düşüncəsi üzrə orta hesablama skoru (QSİ), ketamini alanlarda təxminən beş bal aşağı idi.
- Sui-qəsd ideyası 230 dəqiqə içində infüzyonda azaldı.
- Ketamin alanlarda depresif əlamətlər əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdı.
- Ketamin qan təzyiqi üçün müvəqqəti, mülayim-to-orta səviyyəli bir artımla nəticələndi.
- Ketamin digər tədqiqatlarda müşahidə edilənlərə bənzər dissosiativ təsirlər gətirdi.
- İntihar fikirləşməsinin təkmilləşdirilməsi ilk müalicədən altı həftə sonra davam etdi.
Bu işin məhdudiyyətləri var idi. Məsələn, bu iş insanı intihar düşüncəsi ilə araşdırdı və intihar düşüncəsi intihar məqsəd və davranışından fərqlənirdi. Bir çox insanın intihar düşüncələri və nisbətən az insanın intihar etdiyi üçün, intihar davranışları araşdırıldığında daha geniş nümunə ölçüləri (yəni daha çox xəstə) daxil edilməlidir. Bundan əlavə, nəzarət qrupu ilə müqayisədə, ketamin eksperimental qrupunda daha çox xəstə sərhəd şəxsiyyət pozuqluğuna malik idi.
Bir sözdən
1999-2015-ci illərdə ABŞ-da intihar nisbətlərinin yüzdə 26,5 artdı. Hal-hazırda intihar düşüncələri üçün yaxşı bir müalicə yoxdur. Amerika Psixiatriya Assosiasiyası "antidepresan müalicə ilə intihar nisbətlərinin aşağı salınmasına dair sübutlar qeyri-mümkün" deyir. Aydındır ki, bu vacib məsələni həll etmək üçün daha effektiv yanaşmalar lazımdır. Tez başlanğıcından ötəri ketamin intihar düşüncələrini azaltmaqda çox faydalı ola bilər.
Daha ümumilikdə, psixiatrik xəstəliklə əlaqədar olaraq, ketamin depressiya və bipolyar bozukluğu müalicə etməkdə vədlər göstərir, xüsusilə bu xəstəliklər müalicəyə davamlıdır.
> Mənbələr:
> Fond G, et al. Depressiv xəstəliklərdə ketamin administrasiyası: sistematik bir baxış və meta-analiz. Psixofarmakologiya. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Böyük Depressiyada İntihar Düşüncələrinin Tez Azaldılması üçün Ketamin: Midazolamla Nəzarət Edilmiş Randomize Klinik Trial. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Sürətlə fəaliyyət göstərən glutamaterjik antidepresanlar: ketamine və kənar yol. Bioloji Psixiatriya. 2013; 73 (12): 1133-1141.
Terapevtik Drugs və Antidotes. Olson KR, Anderson İB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Zəhərlənmə və Narkotik Doyduqları, 7e New York, NY: McGraw-Hill.