Antidepresanlar necə işləyir?

Bütün miyələr eyni deyil

Çox tez-tez mən ən yaxşı antidepresan olduğunu düşünürəm məsləhət istəmirəm. Mənim cavabım? Sizin üçün işləyən biri. Hər bir şəxs unikaldır və eyni dərmanlara cavab vermir.

Antidepresan hər bir sinif, beyninizin kimiyasına fərqli bir şəkildə işləyir. Panik bozukluğu və depressiya sahəsində mütəxəssis Abbott Li Granoff deyir: "Hazırda bazarda 23 antidepresan var.

(Guide Qeyd: Dr. Granoff bu maddənin müəllifi olduğundan bu rəqəm artdı). Hər birinin beyində müəyyən nörotransmitterləri artırır və hər biri bunu beynin bir qədər fərqli hissələrində edə bilər. "Beləliklə, bir insanın digər serotonin və norepinefrinə təsir edən bir dərmana ehtiyac ola bilər.Hələ bir başqa şəxs lityum kimi antikonvulsan və ya ruh sağlamlığı stabilizatoruna tamamilə fərqli bir dərman növü lazım ola bilər. Zoloft həm də eyni sinifə baxmayaraq Prozakda da ola bilməz.2 Hər bir insan öz dərman ehtiyaclarında çox fərqli olacaq.

Beyinlərin müxtəlifliyi kimi, antidepressantların müxtəlifliyi də var. Geniş sözlə, bu aşağıdakı siniflərə düşür: monoamin oksidaz inhibitorları (MAOIs), tricyclics (TCAs) və selektiv serotonin geri alma inhibitorları (SSRIs).

Hərəkət mexanizmində unikal bir neçə yeni dərman var.

Monoamin oksidaz inhibitorları

Monoamin oksidaz inhibitorları (MAOIs) inkişaf etmiş ilk antidepresan dərmanlardan bəziləridir. Həyəcanlardan, əsasən norepinefrin və serotonindən məsul olan nörotransmitterlər də monoaminlər kimi tanınırlar. Monoamin oksidaz bu maddələrin aşağı düşməsinə səbəb olan bir fermentdir. Adı, nəzərdə tutulduğu kimi, monoamin oksidaz inhibitorları bu fermenti inhibə edir, bu səbəbdən bu kimyəvi maddələrin daha çox təchizatını təmin etməyə imkan verir.

MAOİ'ler yeni dərmanlarla müqayisədə xəstələrə bir sıra dezavantajları təklif etdiyinə görə ilk növ antidepresanlar kimi xeyli azaldılar. Potensial ölümcül narkotik maddə etkileşimleri, serotonin agonistleri ("serotonin sendromu") ya da norepinefrin agonistleri olan bir sıra ilaçlarla birleştirildiğinde MAOI'larla ortaya çıkabilir3. Bu ilaçlardaki insanlar, tiramin4 ile zengin besinlerin sıkı diyet kısıtlamalarına uymalıdır potensial hipertansif (yüksək təzyiqli) böhran. Yalnız MAOİ-lərdə baş verən böyük bir mənfi təsir hipotansiyon (aşağı təzyiq) və yorğunluq kimi göstərə bilər və əsasən depressiv sindromun pisləşməsinə səbəb ola bilər. Bu səbəblə bu antidepresanlardan istifadə edilərkən qan təzyiqi həmişə izlənilməlidir

Tricyclics

Heterosikliklər kimi tanınan tricycliclər 1950-ci illərdə geniş istifadə olundu. Bu preparatlar sinir hüceyrəsinin serotonin və norepinefrinin geri çəkilmə qabiliyyətini maneə törədirlər, beləliklə bu iki maddənin sinir hüceyrələri tərəfindən istifadəyə verilməsi mümkündür.

Norepinefrin və serotonin üzərində hərəkət etməklə yanaşı, trisikliklər histamin və asetilkolinə də oxşar təsirlər göstərirlər. Bu, ümumiyyətlə quru ağız, bulanık görmə, kilo və sedasyon kimi bu dərmanlarla əlaqəli yanaşdığımız yan təsirlərə görə məsuliyyət daşıyır.6

Tricyclic ilə xəstənin tibbi tarixi yaxından nəzərdən keçirilməlidir.

Bu dərmanlar ortostatik hipotensiyaya səbəb ola bilər (tez-tez ürək atışında, bəzən ürək çatışmazlığı ilə başgicəllənir və əvvəlcədən müşahidə olunan ürək şəraitini ağırlaşdıra bilər). Bu dərmanların götürülməsinə gətirib çıxara bilməsi üçün tutma tarixi və baş zədəli xəstələr də ehtiyatlı olmalıdırlar.

Selektiv Serotonin Reuptake İnhibitorları

Yan təsirlərin azaldılması və köhnə dərmanlara nisbətən artan təhlükəsizliyin təmin edilməsi son illərdə bu antidepresan sinifini çox populyardı. Bu sinifə aid olan dərmanlar arasında fluoksetin (Prozak), sitalopram (Celexa) esitalopram (Lexapro), fluvoksamin (Luvox), sertralin (Zoloft) və paroxetin (Paxil) daxildir.

SSRI Selektiv Serotonin Reuptake İnhibitorıdır. Bu dərmanlar adından istifadə etməklə, presinaptik serotonin nəqlçi reseptorunu bloklaşdırmaqla işləyir.8 Bu dərman trisikliklərdən fərqlənir ki, onun hərəkətləri yalnız serotonin üçün xüsusidir. Norepinefrin üzərində təsiri dolayısı ilə, serotoninin düşməsinə səbəb olan norepinefrinin serotonin qoruyub saxlanmasına səbəb olan norepinefrin olduğunu təsbit edir.9 SSRI'lar öz xüsusiyyətləri sayəsində histamin və asetilkolini təsir etmir. Təsirlər yan təsirləri olmadıqlarına baxmayaraq, trisikliklər kimi eyni narahat təsirləri yaratmır.

Daha yeni mexanizmlər

Yuxarıdakı kateqoriyalara uyğun olmayan beş yeni dərmanlar: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaksin (Effexor) və mirtazapin (Remeron). Bupropion antidepresan fəaliyyət mexanizmi zəif başa düşülür, lakin noradrenergik və ya dopaminerjik yollarla ya da hər ikisi arasında vasitəçiliyin olduğu düşünülür.10 Bu dərmanlar SSRI-lər üçün yayılmış cinsi yan təsirlərdən məhrumdur və enerji çatışmazlığı nümayiş etdirən xəstələr üçün məşhurdur , psixomotor süründürməçilik və həddindən artıq yuxu.

Nefazodone və onun prekursor trazodonu həm serotoninin nöronal geri çevrilməsini, həm də daha az dərəcədə norepinefrinini inhibə edir. Onlar postsinaptik 5-HT2 reseptorlarını da bloklaşdırırlar. Nefazodonun xolinarinik və a1-adrenerqik reseptorları üçün zəif yaxınlığı var və bu səbəblə trazodondan daha az sedasyon və ortostaz ilə əlaqələndirilir11.

Venlafaksin digər antidepresanlara qarşı strukturla əlaqəli olmayan bir mürəkkəbdir.12 TCA'lar kimi venlafaksin həm serotoninin, həm də norepinörienin nöronal alımını maneə törədir. Venlafaksinin serotonin və sonra norepinefrin üçün alınma pompalarında doza bağlı, ardıcıl təsiri vardır. 75 mq / gündə venlafaksin əsasən SSRI'lar kimi serotonin geri alma inhibitoru (SRI) olur.

375 mg / gündə desipramin kimi bir NSRI-yə nisbətən müqayisə edilən norepinefrin tutulmasının qarşısını alır.

Mirtazapin ən yaxşı şəkildə bu dördündən çıxarılıb və antidepresan olaraq satılan ilk a2-antagonistdir.14 Mirtazapinin unikal fəaliyyət mexanizmi neyrotransmiterlərin geri alınmasının enzim inhibisyonunu və ya blokajını ehtiva etməz. Mirtazapin, presinaptik inhibitor alfa-2 otorizörlerini maneə törətməklə, noradrenergik nöronlardan norepineeprinin sərbəst buraxılmasını artırır. Bu, alfa-1 postsinaptik reseptoru saxlayır və buna görə net artımın nəticələrinə səbəb olur. İkinci presinaptik reseptor blokirovka funksiyası olaraq, mirtazapin serotonerjik nöronlarda yerləşdirilən inhibitor alfa-2 heteroseptorlarını bloklaşdırır və nəticədə serotoninin salınmasını artırır. Postsynaptically, mirtazapine 5-HT1A reseptor üçün aşağı affinity var, beləliklə serotonin bu reseptoru bağlamaq və stimullaşdırmaq üçün synapse azad imkan verir.

Lakin, postsinaptik 5-HT2 və 5-HT3 reseptorlarını bloklaşdırır. 5-HT2 reseptorunun stimullaşdırılması SSRI və 5-HT3 reseptor stimulasiyası ilə görülən yuxusuzluq, ajitasiya və cinsi disfunksiyanın serotonerqik yan təsirlərinə görə məsuliyyət daşıyır və bu agentlərlə görülən ürəkbulandırmaya vasitəçilik edir. 15, 16, 17 Buna görə, mirtazapinin reseptorunun blokaj profili təmiz təmizləyici blokerlərlə müşayiət olunan serotonin reseptorlarının müstəqil aktivləşməsində görülən yan təsirləri qarşısını alır.