Aspartam və TSSB arasında əlaqə

Post-travmatik stress pozuqluğu (TSSB) bir sıra simptomlar ilə xarakterizə olunur. Psixi Bozuklukların Diaqnostik və Statistika Təlimatının (DSM-5) 2013-cü ilin may ayının revizyonuna əsasən, bu simptomlar idrak və əhval-ruhiyyədə dəyişikliklər, habelə həyəcan və reaksiya ilə bağlı dəyişiklikləri əhatə edə bilər. Bu dəyişikliklərin təzahürləri özü haqqında mənfi inancları ehtiva edə bilər; qorxu, qəzəb və utanc kimi mənfi emosiyalar; əhəmiyyətli travmatik fəaliyyətlərə marağın azaldılması; yabancılaşmanın hissləri; müsbət emosiya yaşaya bilməməsi; əsəbi davranış; problemlərin konsentrasiya edilməsi; və yuxu çətinlik.

Aspartame Təsdiq tarixi

Aspartam saqqızdan təxminən 200 dəfə şirin olan bir şəkər əvəzi olaraq istifadə olunan süni, saqqaçid olmayan bir tatlandırıcıdır. Bədən tərəfindən metabolizə olunduqda üç komponentə bölünür: iki amin turşusu (aspartik asit və fenilalanin) və az miqdarda metanol (metil spirt).

1965-ci ildə kəşf edilmiş aspartam əvvəlcə 1974-cü ildə Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən quru qidalarda istifadə edilməsi üçün məhdudlaşdırılmış təsdiq verilmişdir. FDA növbəti illər ərzində tədqiqatların etibarlılığı və hərtərəfli sualları ilkin müraciət prosesi zamanı GD Searle (aspartam istehsalçısı) tərəfindən təqdim edilmişdir. 1980-ci ildə FDA tərəfindən yaradılan İctimai Tədqiqatlar Şurası (PBOI) aspartam və beyin zədəsi ilə aspartamın fetusların inkişaf etdirilməsi ilə bağlı təsiri ilə əlaqədar narahatlıqları ilə bağlı ifadələri dinlədi.

PBOI irəli sürülən iddialarla razı olmadıqda, Şuranın aspartam və beyin xərçəngi arasındakı əlaqə haqqında daha çox sualları var idi. PBOİ-də ortaya çıxan sualların nəticəsi olaraq, İdarə Heyəti, aspartamın razılığının ləğvini istədi və əlavə araşdırma aparıldı. 1981-ci ildə yeni təyin edilmiş FDA komissarı Artur Hull Hayes, FDA alimləri ilə məsləhətləşmələrdə, aspartamın təhlükəsizliyi ilə əlaqədar PBOI tərəfindən hazırlanan analiz səhvlərinə istinad etdi.

Əlavə tədqiqatların, o cümlədən mümkün beyin xərçəngi linkini əhatə edənlərin nəzərdən keçirildikdən sonra, aspartam 1981-ci ildə quru istifadəyə görə yenidən təsdiqləndi.

Searle, gələcək il, aspartamın karbonatlı içkilər və digər mayelərlərdə bir tatlandırıcı olaraq qəbul edilməsinə icazə vermək üçün FDA ilə ərizə verib. 1983-cü ilin iyulunda aspartam mayelərin tərkibində aspartamın sabitliyindən narahat olan və 85 dərəcə Fahrenheitdən yüksək olan temperaturda metanol formaldehidə və qırılmalara görə pozulmasına görə narahat olan Milli İsti İçki Birliyinin (NSDA) etirazlarına baxmayaraq, Diketopiperazin (DKP) yüksək səviyyədə toksik ola bilər.

Aspartamın komponentlərinin funksiyası və qaynaqları

Aspartik turşusu (həmçinin asparaginik turşusu kimi tanınır) hormonların istehsalını və sərbəstliyini tənzimləyir və qismən də sinir sisteminin mərkəzi sinir sistemindəki sinapsları stimullaşdırmaqla normal sinir sisteminin funksiyasının qorunmasına kömək edir. Aspartik turşusu həmçinin karbohidratı enerjiyə çevirməyə kömək edir. Şərti və ya "qeyri-əsaslı" bir amin turşusu olaraq bilinir, çünki onu əldə etmək üçün qidaya ehtiyac yoxdur; bədənimiz təbii olaraq sintez edilir. Fıstık, soya fasulyesi, mərcimək, somon, istiridye, qaşqın və digər bir çox yüksək proteinli yeməklər yeyərkən onu yeyirik.

Fenilalanin protein və dopamin və adrenalin də daxil olmaqla bir neçə neyrokimyəvi maddələrin formalaşmasında kritik rol oynayan bir amin turşudur. Əvəzsiz və ya "əsas" bir amin turşusu olaraq, bədənimiz tərəfindən istehsal edilə bilməz və buna görə də ət, balıq və süd məhsulları, qoz-fındıq və qoz-fındıq kimi qida qaynaqlarından əldə edilməlidir.

Metil spirti (tez-tez ağac spirt olaraq adlandırılır) ön cam təmizləyicisində, çınqıl, boya təmizləyicisində, mayelərin dibində və antifrizdə tapılır. Ekspozisiya başgicəllənmə, qusma, konvülziyon və korluqa səbəb ola bilər. 2oz kimi böyüklər yetkinliyi öldürə bilər. Bununla belə, bir sıra ərzaq məhsulları şərab daxil olmaqla, izlənilən metil spirtlərdən ibarətdir; portağal suyu və greyfurt suyu; meyvələr, xüsusilə alma, qara qarağat və pomidor; kartof, bruxels lələk, kərəviz və parsnips kimi tərəvəzlər; ətlər və balıqlar bişmişdir.

Tipik bir gündə, ortalama adam normal dietin bir hissəsi olaraq gündə təxminən 10mq metanol istehlak edir. Aspartam ilə aromalı diyet soda ehtiyatı onların qəbuluna təxminən 20 mq metil spirt qatqı təmin edəcəkdir.

Formaldehid tikinti materialları və izolyasiyasında istifadə olunan güclü kokulu bir kimyəvi maddəsidir. Həm də laboratoriyalarda və mürəkkəblərdə qoruyucu kimi istifadə olunur və avtomatik emissiyalarda tapıla bilər. Beynəlxalq Ətraf Mühitin Mühafizəsi Agentliyi tərəfindən Xərçəng Tədqiqatları üzrə Beynəlxalq Agentlik və "potensial insan kanserojeni" kimi tanınan bir insan kanserojisi adı verilmişdir. Formaldehid adətən havada (həm daxili, həm də açıq) milyonda 0,03 hissədən azdır (ppm). Havada 0,1ppm-dən çox səviyyələrdə olduqda, göz, burun, boğaz və dəri üçün qıcıqlanma baş verə bilər. Lakin, formaldehid həmçinin təbii olaraq aspartamın parçalanmasında istehsal ediləndən daha çox miqdarda bədən tərəfindən istehsal olunur və formaldehid DNT də daxil olmaqla bir neçə dərmanın formalaşmasında vacibdir. Balı, armud, karnabahar, kohlrabi, qurudulmuş şitak göbələyi, cücə, kolbasa və bir çox yemək növlərinin də daxil olduğu müxtəlif qidalarda mövcud formaldehid var. Bir cücə fasulyesi, bütün pəhriz sodaından daha 45 qat daha formaldehid çıxarıb - heç kim yalnız bir jelly fasulyəsini yeyir.

Diokopiperazin və ya piperazindion kimi tanınan Diketopiperazin (DKP) tək kimyəvi deyil. Əksinə, DKP üzvi molekul izomerlərinin bir sinifinə aiddir. Aspartamada az miqdarda metil spirtin bir parçası olan məhsulda bədəndə mövcud olan DKP'nin 2.5 izomeridir. DKP dənli, pendir, şokolad, qəhvə, pivə və süd kimi bir çox qida içərisində ola bilər. DKP də nekrokrotektiv fəaliyyətlə əlaqələndirilmişdir, nekroz (prematüre hüceyrə ölümü), apoptoz (preprogrammed cell death) və ya zədələnmə ilə əlaqəli hüceyrə ölümü əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır.

Aspartamanın təhlükəsizliyi

Aspartamın (aspartik asit, fenilalanin və metil spirt) üç komponenti, həmçinin metanol olan formaldehid və DKP yüksək istilik temperaturlarında parçalana bilər, aspartamın tətbiqindən sonra bəzi insanlar üçün narahatlıq yaradır. Ph.D. Ann Louise Gittleman'a görə , Şəkərli Olsun , FDA-nın ərzaqla bağlı şikayətlərinin təxminən 75% aspartamla bağlıdır.

Lakin, FDA, Avropa Qida Təhlükəsizliyi Təşkilatı (EFSA) və hətta Amerikanın Xərçəng Derneğidir ki, aspartam qəbuledici gündəlik qəbul miqdarlarına (ADİ) uyğun miqdarda istehlak edildikdə heç bir risk qoymur. Bir ADI, müşahidə olunmayan təsir səviyyəsinin 1/100-i (NOEL) hesablanır. NOEL, orqanizmin böyüməsinə, inkişafına və ömrünə heç bir dəyişiklik gətirməyən bir maddənin ən böyük konsentrasiyasıdır.

FDA, gündə bir kiloqramda 50 mg / kq bədən çəkisi ilə aspartam üçün ADI təyin etdi. Aspartam üçün EFSA-nın ADI birbaşa gündə bədən çəkisi 40 miligram (kiloqram / kq) səviyyəsində azdır. Bunu perspektivdə yerləşdirmək üçün 165lbs ağırlığında bir yetkin. diyet soda təxminən 20 qutu içmək və ya bir gün üçün aspartam ADI istehlak etmək üçün 100-dən çox düz düzəldici yemək lazımdır. Bir 12oz. diyet soda ehtiva edir, təxminən 190mg aspartam, 90mg fenilalanin, 72mq aspartik turşusu və 18mq metanolun parçalanmasıdır.

Müqayisə edərək, 8oz. süd 404mg fenilalanin və 592mq aspartik turşusu ehtiva edir. Çikolata, çovdar çörəyi, düz pendir pizza, yumurta, Parmesan pendir, istiot, tuna, toyuq, quzu və hindi bütün pəhriz südünə nisbətən xidmətdə daha çox fenilalanin içərisindədir. Bir banan, pomidor suyu 8oz pomidor kimi, bir diyeti soda ilə müqayisədə daha çox metanol ehtiva edir.

Bununla yanaşı, qida maddələrində olan metanolun pektinə bağlı olduğunu qeyd etmək vacibdir, çünki insan bədəni düzgün fermentlər olmadığı üçün sindirmir və buna görə də metanol azad edilmir. Bu qidalar tez-tez metanolun təsirlərinə qarşı olan etanolu ehtiva edir. Bu "pulsuz metanol" hesab edilən aspartamın metanol komponenti üçün deyil.

1980-ci illərdə Birləşmiş Millətlər Təşkilatının Ümumdünya Ərzaq və Kənd Təsərrüfatı Təşkilatının Ərzaq Əlavələri üzrə Ekspert Komitəsi (JECFA), FDA və Birləşmiş Krallıq Toksisitə Komitəsi tərəfindən DKP üçün gündə bir kiloqramda 7,5 milliqram (mq / kq) bədən çəkisi təyin olunmuşdur. 1987-ci ildə FDA Toksikologu Dr. Jacqueline Verrett, DKP'nin uterin polip və qan xolesterolunda dəyişikliklərin səbəbi olduğu iddia edilən konqresdən əvvəl ifadə verdi . Lakin, 2012-ci ildə, süni qida tatlandırıcılarının yenidən qiymətləndirilməsinin bir hissəsi kimi, Avropa Qida Təhlükəsizliyi Təşkilatı (EFSA) son nəticədə tipik istehlak səviyyələrində təhlükəsiz olduğu DKP haqqında əlavə məlumat istədi. EFSA sonrakı il, DKP-yə DKP-yə potensial marağın DKP üçün ADİ-nin 1/75-dən 1/4-ə orta hesabla orta hesabla çatdığını və bu səbəbdən DKP-ə məruz qalmadan istehlakçı təhlükəsizliyi riskini qəbul etmədiyini qənaət etmişdir.

Fenilketonuriya

Aspartamın olduqca təhlükəli olduğunu sübuta yetirən bir əhali mövcuddur: fenilketonuriya genetik vəziyyətindən əziyyət çəkən insanlar (PKU). PKU nadir otozomal resesif bozuklukdur, yəni uşağın hər bir valideyndən qeyri-fəaliyyət göstərən alenin bir nüsxəsini devralması lazımdır. PKU ilə doğulmuş uşaqlar aspartamdakı tərkib hissələrindən biri olan fenilalaninin metabolizmə qabiliyyətinə malik deyil. Fenilalaninin qurulması nöbetlərə, davranış problemlərinə və inkişaf və bilişsel gecikmələrə səbəb ola bilər. Aspartamın istifadəsi (fenilalaninin olduğu kimi digər yeməklər də) PKU olan bir şəxs üçün fəlakətli nəticələrə səbəb ola bilsə də, PKU-nun nadir hallarda genetik bir vəziyyət olduğunu xatırlamaq vacibdir. PKU-nun bir diaqnozu olmadığı təqdirdə narahat olmaq üçün bir şey deyil.

Aspartam və TSSB

Aspartamın (və onun komponentlərinin) bir çox beynəlxalq və milli nəzarət qurumları tərəfindən təhlükəsiz sayıldığını göstərən bütün məlumatlar təqdim olunduqdan sonra, nə üçün TSSB olan aspartamın istehlakı ilə bağlı narahatlıqların olması vacibdir? 2014-cü ildəki Şimali Dakota Universitetində edilən bir araşdırmada, yüksək aspartamlı bir diyet (25 mq / kg aspartam üçün ADİ'nin yarısı olan gündə 25 mq / kq) istehlak edən sağlam yetkinlərin daha çox sinirlilik, depressiya və çətinliyi məkan yönümlü. İş yaddaşının (qısamüddətli yaddaşın idrak vəzifələrinə tətbiq edilməsi) təsirinə məruz qalmadı. Səkkiz gün yüksək aspartamlı dietdən sonra subyektlər iki həftəlik təmizləyici dövrdə (aspartam istehlakı üçün subyektlərin aktiv şəkildə öyrənilmədiyi), səkkiz gün sonra aşağı aspartamlı diet (10 mg / kq çəki /gün).

Şimali Dakota Universiteti əsnasında qeyd olunan depressiyanın pisləşdiyi bu vəziyyətlər, yarısının vahid depressiyaya uğramış 80 xəstənin daha əvvəl etdiyi bir araşdırmaya daha çox etibarlılığını təmin edir. İştirakçılara 30 mq / kq bədən çəkisi / gün aspartam (ADİ-dən 60%) və ya yeddi gün platsebo verildi. Depressiya tarixinə malik olmayan subyektlər hansı qrupun təyin olunmasından asılı olmayaraq heç bir əlamət göstərmədikləri halda, depressiya tarixi olanlar bir sıra əlamətlər göstərmiş, bəziləri isə ağır idi. Əslində, İnstitusional İnceleme Şurası depressiyaya məruz qalanların reaksiyaları səbəbindən layihəni dayandırdı.

Aspartik turşunun əsas funksiyalarından biri qlükonogenezdir (qlükozanın yaranması). Onun digər əsas funksiyası neyrotransmitter agonistidir. Bir agonist reseptorun fəaliyyətini asanlaşdırır. Aspartat (aspartik turşunun birləşən bazası) olduğu üçün, glutamat kimi NMDA reseptorlarını stimullaşdırır. Aspartat həmçinin donor tərkibindən bir metil qrupu ilə birləşərək nörotransmitter NMDA təşkil edə bilər. Buna görə də, Aspartat həm nörotransmitter kimi, həm də başqa bir nörotransmiter üçün bina bloku kimi çıxış edir.

NMDA reseptoru əsasən yaddaş funksiyalarını idarə etmək və sinaptik plastisiyanı tənzimləmək üçün məsuliyyət daşıyır (sinapsın dəyişdirilməsi gücü və ya sinapsun zəifliyi, həmçinin sinapsındakı reseptorların sayı). NMDA reseptorunun düzgün işləməsi üçün glisamat və ya D-serin və ya glutamat (və ya NMDA) ilə əlaqələndirilməlidir. Glisin-site NMDA reseptor agonistləri narahatlıq, depressiya və ağrı vasitələrinə kömək etmək üçün yeni dərmanlara vəd verir.

Bununla belə, NMDA da daxil olmaqla müəyyən reseptorlar aşırıya çıxa bilər və nöronal eksitotoksisiteye səbəb ola bilər. Bu, hipokampusa, o cümlədən hüceyrə ziyanına və ölümünə səbəb ola bilər ki, bu da qorxu kondisionerini kodlaşdırmada mühüm rol oynayır. TSSB olan insanların hipokampusu artıq hipoaktivdir; Nöronal eksitotoksisiyadan daha çox zərər zaten anormal qorxuya cavab verə bilər. Dopamin, hüceyrələri nörotoksikliyə qarşı qoruya bilər, ancaq depressiya xəstəliyi olan insanlar (tez-tez TSSB ilə komorbid vəziyyət) tez-tez anormal dopamin səviyyələrinə məruz qalır. Yüksək səviyyədə aspartamlı qida və içkilərin istehlakı NMDA səviyyəsinin artmasına səbəb ola bilər ki, bu da daha sonra nöronal eksitotoksisiteye səbəb ola bilər.

Nəticələr

Son dövrlərdəki depressiya və yüksək aspartamlı diyetlərin nisbətləri arasındakı əlaqəni göstərdiyini nəzərə alsaq, depressiv epizodları (TSSB olanları da daxil olmaqla) inkişaf etdirmək üçün daha çox olan insanların aspartamın qəbulunu məhdudlaşdırmaq lazımdır 50 mq / kq bədən çəkisi / gün, həssaslığın ümumi ictimaiyyət üçün görünən təhlükəsizliyinə baxmayaraq. Eyni tədqiqatın artdıqca sinirlənmənin və bilinən idrak çatışmazlığının, TSSB ilə diaqnoz qoyulan insanların simptomları ilə mübarizə aparıldığını düşündükdə daha aydın olur. Nəhayət, excitotoxin NMDA tərəfindən hipokampusa edilən zərərin nəzərə alınması ilə TSSB və ya digər depressiv bozukluk kimi digər psixi sağlamlıq şəraiti üçün aspartamın istifadəsi məsələsinə diqqət yetirilməlidir.

Aspartame NutraSweet, Equal və Sugar Twin markaları altında satılır.

> Mənbələr:

> Bruce AJ, Sakhi S, et al. Organotipik hipokampal mədəniyyətlərdə kainik turşu və N-metil-D-aspartik asid toksisitesinin inkişafı. Eksperimental Nöroloji. 1995 Apr; 132 (2): 209-19.

> Cowan N. Uzunmüddətli, qısa müddətli və işçi yaddaş arasındakı fərqlər nədir? Brain Tədqiqatında Tərəqqi, 2008; 169: 323-38.

> Ishii H, Koshimizu T, et al. 104 həftəlik Diyet administrasiyası tərəfindən Wistar siçovulları üçün Aspartamın toxuması və onun Diketopiperazin. Toxicology. 1981; 21 (2): 91-4.

Lapidus KA, Soleimani L, Murrough JW. Mood Disorders müalicəsi üçün Novel Glutamatergic Dərmanlar. Nöropsikiyatrik Xəstəlik və Müalicə. 2013; 9: 1101-12.

> Lindseth GN, Coolahan SE, et al. Aspartam istehlakının neurobevratsevər təsiri. Tibb bacısı və sağlamlıq sahəsində tədqiqatlar. 2014 İyun; 37 (3): 185-93.

Mark LP, Prost RW və digərləri. Qlütamatın eksitotoksisliyinin şəkli nəzəriyyəsi: Neuroimaging üçün əsas konsepsiyalar. American Journal of Neuroradiology, 2001 Nov-Dec; 22 (10): 1813-24.

> Pilc A, Wierońska JM, Skolnick P. Glutamata əsaslı antidepresanlar: Preklinik Psikofarmakologiya. Bioloji Psixiatriya, 2013 Jun 15; 73 (12): 1125-32.